Pourquoi notre propre système immunitaire pourrait nous attaquer ?steemCreated with Sketch.

in #francostem6 years ago (edited)

Salut les amis ! Ici c'est fancybrothers :)

Comme toujours, on va essayer de dévoiler quelques mystères concernant l'organisme humain et ses mécanismes complexes, pour aujourd'hui, notre sujet sera les maladies auto-immunes (MAI). On va voir ensemble pourquoi dans certains cas, notre propre système immunitaire pourrait se comporter bizarrement et induire des réactions envers le soi.

Tout d'abord, c'est quoi une maladie autoimmune proprement dite ? Comment peut-on la décrire ?

C'est tout simplement une manifestation immunitaire anormale contre l'organisme causée par un dérèglement au sein du système immunitaire. Les dégâts pourraient être importants, modérés ou même inaperçus, tout dépend de la maladie et la personne concernée.Les MAIs constituent un groupe très répandu dans la médecine, il comporte plusieurs pathologies différentes qui ne sont pas totalement comprises par la science moderne, c'est pour ça qu'on va s'intéresser seulement aux mécanismes bien élucidés. Il existe des rares cas où un malade a été traité pendant une très longue durée pour une pathologie X, seulement pour qu'on découvrait ultérieurement que ce n'était pas le bon diagnostic, c'est dommage oui, mais il faut savoir que plusieurs maladies auto-immunes partagent beaucoup de similarités.

Tout médecin, quelle que soit sa spécialité, est capable de prendre en charge une MAI mais généralement les cas sévères sont contrôlés par un service de médecine interne. On va commencer par un tout petit résumé sur le système immunitaire et puis on passe aux choses sérieuses...

Le système immunitaire, ce gardien discret...

Les système immunitaire est une entité large constituée par plusieurs cellules, molécules et organes qui ont pour rôle ultime la défense contre les pathogènes exogènes à savoir, les bactéries, les virus, les champignons ou même les substances non identifiées. Ce système peut être divisé en deux sous-systèmes, l'immunité innée et l'immunité acquise.

Le système inné, comme son nom l'indique, ne nécessite pas une adaptation pour pouvoir exercer sa fonction, il est toujours présent et réagit immédiatement face à toute agression externe, ce système comporte de dehors en dedans:

  • La peau qui représente la première barrière mécanique physiologique
  • Les sécrétions biologiques, la salive, l'acidité gastrique, le sueur, mucus bronchique etc. elles permettent de neutraliser et éliminer la poussière, les toxines, les pathogènes etc.
  • Le système du complément qui est un ensemble des substances à pouvoir lytique se trouvant dans le sérum
  • Les cellulaires immunitaires à action rapide (phagocytes), les macrophages, les polynucléaires neutrophiles, les cellules dendritiques et les cellules tueuses naturelles ( Natural-killer cells). Ces cellules neutralisent les pathogènes principalement par deux mécanismes, soit une phagocytose ou bien une libération des substances à action lytiques.


Illustration du phénomène de phagocytose (Source: wikimedia)

(Ps: je vous conseille de jeter un petit coup d'oeil sur les différents types de cellules immunitaires avant de progresser)

D'un autre côté, Le système acquis est un système désigné pour une adaptation lente face aux agressions inconnues. C'est un système assez intelligent et complexe qui nous confère une mémoire immunitaire prolongé ciblée par la vaccination, malheureusement un seul article ne suffira pas pour le décrire convenablement donc j'ai essayé de le résumer le maximum possible. 

Ce système est basé sur une interaction fondamentale entre le couple antigène/anticorps, chaque molécule dans l'organisme peut se comporter comme un antigène, c'est au système immunitaire de faire la différence entre les antigènes du soi et les antigènes extérieurs. La pierre angulaire de ce système réside dans sa capacité de produire des anticorps polymorphes avec des affinités illimitées afin de trouver le bon anticorps pour un antigène X donné.  Si L'antigène détecté est non reconnu donc probablement d'origine bactérienne, il sera présenté par les cellules présentatrices des antigènes aux lymphocytes T type CD4+, ces sont essentiellement les macrophages et les cellules dendritiques. Les lymphocytes T type CD4+ sont les chefs des orchestres, ils ont le pouvoir de choisir la bonne réponse par la suite. Deux types de réponses sont possibles, soit une réponse humorale par sécrétion d'un grand clone d'anticorps similaires qui s'attachent aux antigènes concernés et permettant leur élimination (par phagocytose, lyse par le complément ou activation supplémentaire du système inné), soit une réponse cytotoxique par les lymphocytes T type CD8+ et les cellules tueuses naturelles. Le type de la réponse dépend essentiellement du type de l'antigène, s'il s'agit d'un virus, la réponse est généralement cytotoxique car les virus entrent dans les cellules humaines donc il vaut mieux éliminer les deux  comme précaution. Si les antigènes sont bactériens donc une réponse humorale pourrait régler le problème étant donné que les bactéries sont généralement extracellulaires donc pas besoin d'une cytotoxicité.

Bon, j'espère que ca était bel et bien clair sinon vous pouvez me poser des questions ci-dessous.

Maintenant on a les outils nécessaires pour comprendre les causes des maladies autoimmunes...

Les anomalies qualitatives et quantitatives des anticorps:

Dans la réponse humorale (production des anticorps), quelques anomalies pourraient arriver et qui seraient l'origine de certaines maladies auto-immunes, j'aime les classer en deux groupes distincts, qualitatif et quantitatif.Chaque anticorps est caractérisé par une région totalement unique qui représente le lien d'attache avec l'antigène correspondant appelé le fragment Fab. Parfois ces régions reconnaissent des antigènes du soi, normalement ces anticorps seront éliminées par un système régulateur mais s'ils persistaient, on aurait un gros problème face à nous, les auto-anticorps. Ils interagissent avec les différentes cellules de l'organisme et produisent des effets néfastes, un bon exemple serait les anémies hémolytiques qui se voient dans plusieurs maladies auto-immunes...

L'anémie hémolytique auto-immune (AHAI) est une pathologie auto-immune au cours de laquelle divers types d'auto-anticorps dirigés contre les globules rouges, les détruisent par activation du complément ou du système immunitaire inné et provoquent une anémie hémolytique.

Ce type d'accident est généralement grave et à craindre, il peut mettre en jeu le pronostic vital de l'individu. D'ailleurs, ce même type d'accident survient après une transfusion sanguine inadéquate car il existe dans le sérum des anticorps dirigés contre les antigènes des autres groupes sanguins.

Mais qu'est-ce qui se passe si des antigènes extérieurs sont semblables avec des antigènes de soi ?

Ce cas est rare dans la nature car les chances sont très très faibles mais oui ça pourrait arriver, on l'appelle le mimétisme moléculaire. Les antigènes streptococciques ont des points communs avec les antigènes des valves cardiaques, après une angine simple, le corps peut confondre les deux types d'antigènes et il attaque le coeur au lieu des bactéries, c'est une pathologie appelée le rhumatisme articulaire aigu.

Un autre exemple est les anticorps bloquants, dans une maladie qu'on appelle la myasthénie, des auto-anticorps se fixent sur les terminaisons des muscles et inhibent l'action de l'acétylcholine (un stimulant musculaire), le résultat est une incapacité des muscles à se contracter normalement pendant une longue durée d'où une fatigue chronique


Complexes immuns (Source: wikimedia)

Le deuxième groupe est les anomalies qualitatives, le couple anticorps/antigène est appelée un complexe immun, si la quantité d'anticorps est égale à la quantité d'antigènes, les deux se neutralisant. Par contre si les anticorps sont en excès ( Des lymphocytes B délétères sécrètent une grande quantité des anticorps), les complexes immuns deviennent insolubles et se disposent dans plusieurs organes (Voir figure). 

Le lupus systémique est une maladie auto-immune fréquente qui touche surtout les femmes, sa physiopathologie est complexe mais le rôle de complexes immuns est indiscutable, ils se disposent généralement dans les reins, le système immunitaire croit qu'il s'agit d'une invasion extérieure  alors il déclenche des réactions inflammatoires. Malheureusement, les complexes immuns sont petits donc leur élimination par les phagocytes serait un peu  difficile, le résultat est une inflammation chronique et une détérioration progressive de l'organe. D'ailleurs, je crois que Selena Gomez a perdu ses deux reins à cause d'un lupus agressif.

Des lymphocytes dingues...

Les lymphocytes sont les cellules clés de l'immunité acquise, dans le corps humain, ils sont en nombre de quatre... 

  • Lymphocytes T CD4+ (les chefs d'orchestre)
  • Lymphocytes T CD8+ (les soldats suicidaires)
  • Lymphocytes B (Les usines d'anticorps) qui se transforment en plasmocytes pour exercer leurs fonctions
  • Lymphocytes régulateurs

CD4 et CD8 sont des molécules de surface qui nous permettent de distinguer entre ces cellules.

N'importe quelle anomalie de ce système pourrait donner une maladie auto-immune, on a déjà discuté une altération des lymphocytes B et ses anticorps. Pour éviter l'émergence d'un clone autoréactif, il y a des mécanismes régulateurs très stricts. En fait, avant qu'un lymphocyte se passe dans le sang, il subit beaucoup des tests qui finissent soit par un avortement et une destruction du lymphocyte (dans 90% des cas) soit par un succès (dans 10% des cas). Des facteurs environnementaux, hormonaux, ou génétiques peuvent perturber ce fonctionnement normal et des lymphocytes délétères ou autoréactifs se passent dans le sang, le reste est simple à expliquer. 

Le diabète insulino-dépendant est un résultat d'une destruction massive des cellules B des îlots de langerhans du pancréas, il touche les enfants âgés de moins de 18 ans. Il est dû à une invasion massive du pancréas par des lymphocytes CD8+, ces tueurs en série, commencent à exterminer les cellules bêta rapidement et finissent par détruire tous, privant l'organisme des seules cellules productrices de l'insuline, l'histoire se poursuivra par des injections pluriquotidiennes d'insuline et une souffrance inimaginable.

Le mauvais fonctionnement des lymphocytes T CD4+ est très grave car il est pourvoyeur de toutes les atteintes auto-immunes possibles, la sclérose en plaques (SEP) est une maladie neurologique caractérisée par une destruction de la myéline qui entoure les nerfs (surtout les nerfs optiques), les chercheurs ont réussi à préciser sa cause, il s'avérait que l'injection des lymphocytes CD4+ malades chez des souris saines déclenche les mêmes symptômes de SEP que chez les malades. Néamoins, la realité est beaucoup plus complexe car les lymphocytes CD4+ représentent une petite fraction de l'équation, les autres facteurs discutés sont Les lymphocytes CD8+, les facteurs environnementaux, les oestrogènes, les infections etc. 

Des mécanismes inconnus ?

Au fil des années, on a pu découvrir pas mal de mécanismes autres que le dérèglement des lymphocytes et des anticorps. Parmi ces mécanismes, les néo-antigènes sont à accuser en premier ligne, la consommation des aliments riches en produits chimiques, la consommation des médicaments, l'exposition aux radiations et les intoxications chroniques signifient que plusieurs substances étrangères entrent l'organisme sans cesse. Elles pourraient modifier la structure moléculaire de certains antigènes existants et conduire à la formation des antigènes totalement inconnus par l'organisme qu'on les appelle les néo-antigènes. Ils se comportent comme des antigènes extérieurs et déclenchent des réactions immunitaires à degré variable, ça se voit surtout dans les anémies hémolytiques médicamenteuses.

Lors d'une réaction immunitaire, les cellules présentatrices d'antigène doivent exprimer des facteurs de Co-Stimulation, si elles rencontrent des antigènes de soi, on parle d'anergie et indifférence (Pas de costimulation donc pas de réaction immunitaire), c'est le principe général de la tolérance immunitaire. Lorsque les chercheurs veulent étudier une réaction immunitaire X, deux élément cardinaux doivent être présents: l'antigène étudié et les molécules de costimulation (principalement le CD28), ci-dessous est une illustration d'une cellule présentatrice d'antigène artificielle...

Une altération quelconque d'une costimulation peut développer une réaction auto-immune grave, ce phénomène se voit surtout après les infections bactériennes aiguës dans des maladies tel que le SEP et la polyradiculonévrite périphérique. Finalement, dans certaines parties anatomiques du corps, les cellulaires immunitaires sont complètement absents (pas d'accès), par exemple dans l'humeur vitrée de l'oeil et le cristallin, la nutrition des cellules se fait par un passage passif des molécules. Ce qui fait que les antigènes soient complètement inconnus pour le système immunitaire même s'ils appartiennent au soi, leur passage dans le sang déclenche des réactions adverses (un traumatisme par exemple cause une uvéite autoimmune).  

Conclusion et mon avis personnel:

Moi, j'aime simplifier les choses mais ce n'est pas le cas avec les maladies auto-immunes pour plusieurs raisons. D'abord, les maillons de la chaîne qui aboutit à une réponse immunitaire sont très très nombreuses, il y a des dizaines et des dizaines de molécules qui interviennent et des centaines de réactions sans même compter les cellules et la diversification génétique, on n'a pas encore les moyens d'en préciser exactement la cause. C'est pour cela que le traitement de référence de la majorité des maladies autoimmunes consiste à une administration des immunosuppresseurs ou bien des corticoïdes pendant une longue durée, on n'agit pas sur la cause mais plutôt sur la réponse immunitaire entière.

Le domaine de recherche à propos de ces maladies est très riche et plein d'espoir, plusieurs équipes sont en train d'essayer des nouveaux traitements et il y a une tendance à des solutions préventives par des modifications génétiques précoces et éviction des facteurs déclenchants. Lorsqu'on n'a pas de réponse, on accuse toujours les facteurs environnementaux et génétiques, c'est vrai que leur rôle est bien défini mais il ne faut pas non plus se méfier de nos connaissances limitées. De toute façon, chaque jour il y a des avancements remarquables, espérons un jour qu'on pourrait enfin résoudre les mystères des maladies auto-immunes !

Bon, l'article est terminé,  je sais que c'était un peu fatigant (pour moi comme pour vous : p). En tout cas, merci pour votre temps et bon weekend :) 

Liens wikipedia:

Système immunitaire inné

Le système immunitaire adaptatif 

Anticorps

Hématopoïèse, un lien très utile pour faire la différence entre les cellules immunitaires

Complexe immun

Diabète type 1

Co-stimulation

Réferences:

Qu'est-ce que le système immunitaire par Nathalie Davoust, lien

Anémie hémolytique auto-immune par Alan E. Lichtin, MD, Associate Professor, Cleveland Clinic Lerner College of Medicine; Staff Hematologist-Oncologist, Cleveland Clinic, lien

Physiopathologie du lupus systémique : le point en 2014 Etiopathogenesis of systemic lupus erythematosus: A 2014 update par A.Mathian, L.Arnaud et Z.Amouraabc., lien

The Role of CD4 T Cells in the Pathogenesis of Multiple Sclerosis par Tanuja Chitnis,  lien

Intolérance médicamenteuse et autoanticorps  par N. Abuaf, J. Rozen, B. Rajoely, lien

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Un exposé riche et fort intéressant sur le système immunitaire et de ses manifestations anormales ! Upvoté à 100% !

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@ajanphoto

Wow ! Vraiment super méga intéressant et instructif.
Intriguant et complexe le système immunitaire :)

Merciii bcp chère ancolie :)))

Une très belle explication d'un sujet vraiment très complexe... Aborder les maladies auto-immunes, ce n'est vraiment pas une tache facile, mais oh combien intéressante!!!

Je lis pas mal de trucs en ce moment sur la génétique (et l'épigénétisme) et effectivement, il semble y avoir pas de nombreuses réponses sur les causes des maladies auto-immunes de ce côté-là. Mais bon... on n'y est pas encore et il y a tellement de choses à découvrir et à comprendre!!!

En tout cas, merci pour ce bel article et ces liens forts intéressants!

P.S Au tout début, je crois que tu parles de champignons... et non pas de champion, est-ce que je me trompe ?

Merciii @lamouthe ! évidemment, c'est un sujet extrêmement complexe et qui nécessite une forte compréhension. Personnellement je suis fasciné par l'immunologie parce que c'est un domaine de recherche très riche et si mystérieux !

P.S Au tout début, je crois que tu parles de champignons... et non pas de champion, est-ce que je me trompe ?
Oui, c'était une faute de frappe, je l'ai corrigé...

Personnellement, je trouve tout ce qui touche la médecine interne absolument fascinant! Certains sont plus "chirurgie", moi, je suis plutôt du genre à aimer me "casser le cocotier" à essayer de comprendre tous les mécanismes internes qui vont amener telle ou telle maladie ou problème de santé... ou sa guérison!





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Juste dinguement intéressant même si cet adjectif n' existe pas xD ! Merci pour tes article de qualité ;-)

Haha avec plaisir :D Mercii bcp pour le support, j'essaye de faire de mon mieux :)